Aminotransferase
Aminotransferase (dahulu disebut transaminase) adalah indikator yang paling sering digunakan dan spesifik untuk nekrosis hepatoseluler. Enzim-enzim ini - aspartate aminotransferase (AST, sebelumnya disebut serum glutamate oxaloacetic transaminase-SGOT) dan alanine aminotransferase (ALT, sebelumnya disebut serum glutamic pyruvate transaminase-SGPT) - mengkatalisis transfer asam amino α dari aspartat dan alanin masing-masing ke α keto glutarat. Enzim-enzim ini ada dalam berbagai jaringan seperti jantung, otot rangka, ginjal, otak, dan hati.
Reaksi Enzimatik
- AST: alanin + α ketoglutarat = oksaloasetat + glutamat
- ALT: alanin + α ketoglutarat = piruvat + glutamat
Lokalisasi Enzim
- AST: Terdapat di mitokondria dan sitosol hepatosit.
- ALT: Terlokalisasi di sitosol hepatosit.
Bentuk sitosolik dan mitokondrial AST adalah isoenzim yang sebenarnya dan secara imunologis berbeda. Sekitar 80% aktivitas AST di hati manusia disumbangkan oleh isoenzim mitokondrial, sedangkan sebagian besar aktivitas AST yang beredar pada orang normal berasal dari isoenzim sitosolik. ALT terutama terdapat di hati, tetapi AST terdapat dalam berbagai jaringan.
Peningkatan Besar AST Mitokondria: Peningkatan besar AST mitokondria terjadi dalam serum setelah nekrosis jaringan yang luas. Karena itu, pengukuran AST mitokondria dianjurkan pada infark miokard. AST mitokondria juga meningkat pada penyakit hati kronis.
Aktivitas Enzim dalam Serum: Aktivitas mereka dalam serum pada suatu waktu mencerminkan laju relatif di mana mereka masuk dan keluar dari sirkulasi. Dari berbagai metode yang digunakan untuk mengukur kadar mereka, metode yang paling spesifik menggabungkan pembentukan piruvat dan oksaloasetat - produk dari reaksi aminotransferase - dengan reduksi enzimatik mereka menjadi laktat dan malat.
Ekskresi Aminotransferase: Hampir tidak ada aminotransferase yang ditemukan dalam urin atau empedu, dan sinusoid hati adalah situs utama untuk pembersihan mereka.
Peningkatan Aminotransferase
1. Parah (> 20 kali, 1000 U/L)
- Kondisi: Hepatitis virus berat, nekrosis hepatik yang diinduksi oleh obat atau racun, dan syok sirkulasi.
- Catatan: Kadar AST dan ALT sangat tinggi terjadi dalam kondisi ini. Meskipun kadar enzim dapat mencerminkan tingkat nekrosis sel hati, mereka tidak selalu menunjukkan prognosis akhir. Penurunan kadar AST dan ALT mungkin menunjukkan pemulihan atau malah prognosis buruk pada gagal hati fulminan.
2. Sedang (3-20 kali)
- Kondisi: Hepatitis akut, hepatitis neonatal, hepatitis kronis, hepatitis autoimun, hepatitis yang diinduksi obat, hepatitis alkoholik, dan obstruksi saluran empedu akut.
- Catatan: Kadar ALT biasanya lebih sering meningkat dibandingkan dengan AST kecuali pada penyakit hati kronis. Pada hepatitis virus akut yang tidak rumit, kadar awal yang sangat tinggi mendekati kadar normal dalam 5 minggu sejak timbulnya penyakit dan kadar normal diperoleh dalam 8 minggu pada 75% kasus. Untuk alasan yang tidak diketahui, kadar AST tampak secara tidak proporsional rendah pada pasien dengan penyakit Wilson.
3. Ringan (1-3 kali)
- Kondisi: Hepatitis neonatal yang diinduksi oleh sepsis, atresia bilier ekstrahepatik (EHBA), hati berlemak/fatty liver, sirosis, steatohepatitis non-alkoholik (NASH), toksisitas obat, miositis, distrofi otot Duchenne, dan bahkan setelah olahraga berat.
- Catatan: Peningkatan ringan dapat terlihat pada berbagai kondisi, termasuk yang tidak langsung terkait dengan kerusakan hati. Sepertiga hingga setengah dari individu sehat dengan peningkatan ALT terisolasi mungkin memiliki temuan normal pada pengujian ulang.
Rasio AST:ALT
- Penyakit Wilson, Penyakit Hati Kronis (CLD), dan Penyakit Hati Alkoholik: Rasio > 2 sering diamati, mungkin karena defisiensi piridoksin.
- Steatohepatitis Non-Alkoholik (NASH): Rasio biasanya kurang dari satu kecuali jika terdapat fibrosis.
- Hepatitis Virus: Rasio biasanya kurang dari satu pada awalnya tetapi dapat meningkat menjadi lebih dari satu seiring perkembangan sirosis karena fungsi sel sinusoidal yang terganggu.
Rasio AST:ALT cenderung <1 pada kondisi hepatitis virus akut dan stetaohepatitis/NAFLD, tapi cenderung meningkat seiring dengan derajat sirosis dan kronisitas.
Kondisi Spesifik: Hepatitis Toksik, Hepatitis Virus, Hepatitis Aktif Kronis, Hepatitis Kolestatik: ALT biasanya lebih tinggi dari AST.
Bacaan:
Indian Journal of Pediatrics, Volume 74—July, 2007

Comments
Post a Comment