Sistem Saraf

No.1 Vignette Kasus Vertigo

Betahistine

MoA:

Betahistine bekerja sebagai agonis reseptor histamin H1. Stimulasi reseptor H1 di telinga bagian dalam menyebabkan efek vasodilatasi yang meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dan mengurangi tekanan endolimfatik. Betahistine juga diduga bekerja dengan mengurangi fungsi asimetris organ vestibular sensorik dan meningkatkan aliran darah vestibulokoklear, sehingga meredakan gejala vertigo. Selain mekanisme di atas, betahistine juga bertindak sebagai antagonis reseptor histamin H3, yang meningkatkan perputaran histamin dari reseptor saraf histaminergik postsinaptik, sehingga meningkatkan aktivitas agonis H1. Antagonisme reseptor H3 meningkatkan kadar neurotransmitter, termasuk serotonin di batang otak, yang menghambat aktivitas nuklei vestibular, memulihkan keseimbangan dan mengurangi gejala vertigo.

Khasiat:

Betahistine adalah agen anti-vertigo yang digunakan untuk mengurangi episode vertigo yang berhubungan dengan penyakit Ménière.

Efek samping:

Hipotensi, takikardia, mulut kering, dispepsia, mual, muntah.

Interaksi obat:

Kontraindikasi pada pasien dengan feokromositoma, ulkus peptikum. Interaksi dengan antihistamin (menurunkan kerja) dan salbutamol.

Dosis, cara dan waktu penggunaan obat:

Betahistine mesilate 6 mg tablet

Dosis: 3x1, boleh sebelum/sesudah makan

Metoclopramide

MoA:

Metoclopramide menghasilkan efek antiemetik dengan menghambat reseptor dopamin D2 dan serotonin 5-HT3 di zona pemicu kemoreseptor (CTZ) yang terletak di area postrema otak. Pemberian obat ini menghasilkan efek prokinetik melalui penghambatan reseptor D2 presinaptik dan postsinaptik, agonisme reseptor serotonin 5-HT4, serta antagonisme terhadap penghambatan reseptor muskarinik. Tindakan ini meningkatkan pelepasan asetilkolin, yang menyebabkan peningkatan tonus sfingter esofagus bawah (LES) dan tonus lambung, mempercepat pengosongan lambung dan pergerakan makanan melalui saluran pencernaan.

Khasiat:

Metoclopramide adalah obat antiemetik dan antagonis dopamin D2 yang digunakan untuk mengobati penyakit refluks gastroesofageal, mencegah mual dan muntah, serta merangsang pengosongan lambung.

Efek samping:

Gangguan ekstrapiramidal (kejang otot, jalan terseret, gerakan tersentak pada kepala dan wajah, tangan gemetar), mengantuk, penurunan kesadaran, kebingungan, halusinasi, henti jantung-pernapasan, methemoglobinemia.  

Interaksi Obat  

Metoclopramide dapat memperkuat efek sedatif dari depresan SSP (misalnya turunan morfin, ansiolitik, antihistamin sedatif, antidepresan sedatif, barbiturat, klonidin). Efek aditif dengan obat neuroleptik lainnya pada terjadinya gangguan ekstrapiramidal. Risiko sindrom serotonin meningkat dengan obat serotonergik (misalnya SSRI). Penggunaan bersamaan dengan levodopa atau agonis dopamin dapat menyebabkan antagonisme timbal balik. Antipsikotik dapat meningkatkan potensi efek aditif, termasuk peningkatan frekuensi dan keparahan tardive dyskinesia, gejala ekstrapiramidal, dan sindrom neuroleptik malignan.

Dosis, cara dan waktu penggunaan obat:

Metoclopramide 10 mg tablet

Dosis: 3x1, max. 30 mg sehari, sebelum makan

2. Vignette Status Epileptikus

Diazepam

MoA:

Benzodiazepin, seperti diazepam, bekerja dengan cara berikatan pada reseptor di berbagai area otak dan sumsum tulang belakang. Ikatan ini meningkatkan efek penghambatan dari gamma-aminobutyric acid (GABA). GABA berperan dalam sistem saraf pusat (SSP), termasuk induksi tidur, kontrol hipnosis, memori, kecemasan, epilepsi, dan rangsangan neuron.

Khasiat: 

Diazepam adalah obat golongan benzodiazepin yang memiliki sifat sebagai obat penenang, antikonvulsan, pelemas otot, dan amnestik. 

Efek samping:

Overdosis: Ataksia, mengantuk, disartria, sedasi, kelemahan otot, tidur yang dalam, hipotensi, gelisah, nistagmus, kebingungan. Kasus yang parah dapat menyebabkan ataksia, depresi kardiorespirasi, koma, dan sangat jarang, kematian.

Interaksi Obat:
Efek potensiasi dengan agen kerja pusat lainnya (misalnya, antipsikotik, ansiolitik, antikonvulsan, antihistamin, penghambat MAO, anestesi, barbiturat). Efek sedatif yang ditingkatkan dengan obat lain seperti lofeksidin, nabilon, dan disulfiram. Mengurangi pembersihan dan memperkuat aksi dengan penghambat CYP3A4 (misalnya, simetidin, isoniazid, eritromisin, omeprazol, ketokonazol). Meningkatkan metabolisme dan pembersihan dengan induktor CYP3A4 (misalnya, rifampisin, karbamazepin, fenitoin). 

Dosis dan sediaan:

Sediaan:

IV: Ampul 5 mg/ml @2 ml

Kejang

• Dewasa: 10-20 mg secara IM atau injeksi IV lambat (1 mL/menit), dapat diulang setelah 30-60 menit jika diperlukan. Dapat diikuti dengan infus IV lambat jika diperlukan. Maksimal: 3 mg/kg selama 24 jam.
• Anak-anak:
  • Usia 1 bulan hingga <5 tahun: 0,2-0,5 mg secara IM atau injeksi IV lambat setiap 2-5 menit hingga maksimal 5 mg.
  • Usia ≥5 tahun: 1 mg setiap 2-5 menit hingga maksimal 10 mg. Dapat diulang setelah 2-4 jam jika diperlukan.

Rektal
Tambahan untuk kejang:

• Dewasa: 0,5 mg/kg, dapat diulang setiap 12 jam. Maksimal: 30 mg.
• Lansia: Kurangi dosis menjadi setengah.
• Anak-anak:
• Usia 2-5 tahun: 0,5 mg/kg.
• Usia 6-11 tahun: 0,3 mg/kg.
• Usia ≥12 tahun: 0,2 mg/kg. Semua dosis dapat diulang sekali setelah 4-12 jam, jika diperlukan.

3. Vignette Kasus Vestibular Neuritis

Terapi sama dengan kasus no. 1, ditambah steroid untuk mengurangi inflamasi.

Prednisone

MoA:

Prednisone pertama kali dimetabolisme di hati menjadi bentuk aktifnya, yaitu prednisolon, yang merupakan agonis glukokortikoid. 

Efek jangka pendek dari kortikosteroid meliputi penurunan vasodilatasi dan permeabilitas kapiler, serta penurunan migrasi leukosit ke lokasi peradangan. Kortikosteroid yang terikat pada reseptor glukokortikoid memediasi perubahan ekspresi gen yang menyebabkan berbagai efek lanjutan dalam rentang waktu dari beberapa jam hingga beberapa hari.

Glukokortikoid menghambat apoptosis neutrofil dan demargination; mereka menghambat fosfolipase A2, yang mengurangi pembentukan turunan asam arakidonat; mereka menghambat NF-Kappa B dan faktor transkripsi peradangan lainnya; serta mempromosikan gen anti-inflamasi seperti interleukin-10.

Khasiat: 

Dosis kortikosteroid yang lebih rendah memberikan efek anti-inflamasi, sedangkan dosis yang lebih tinggi bersifat imunosupresif.

Efek samping dan interaksi:

Signifikan: Supresi adrenal (misalnya, hiperkortisolisme, supresi sumbu hipotalamus-pituitari-adrenal [HPA]), sindrom Cushing, krisis renal skleroderma, eksaserbasi sementara miastenia gravis; efek okular yang disebabkan oleh glukokortikoid (misalnya, glaukoma, katarak subkapsular posterior, peningkatan tekanan intraokular), perforasi kornea; efek kardiovaskular (misalnya, hipertensi, dislipidemia, retensi cairan, gangguan elektrolit, aritmia); penekanan pertumbuhan pada anak-anak.

Dapat mengakibatkan hilangnya supresi adrenal yang disebabkan oleh kortikosteroid dengan aminoglutetimid. Dapat meningkatkan efek antikoagulan dari antagonis vitamin K (misalnya, warfarin). Dapat menurunkan konsentrasi plasma isoniazid. 

Konsentrasi plasma menurun dengan induktor CYP3A4 (misalnya, barbiturat, fenitoin, karbamazepin, rifampisin). Konsentrasi plasma meningkat dengan penghambat CYP3A4 (misalnya, ketokonazol, antibiotik makrolida). Dapat meningkatkan konsentrasi plasma estrogen termasuk kontrasepsi oral.

Dosis dan sediaan 

Dewasa: Dosis disesuaikan dan diatur sesuai dengan kondisi yang diobati dan respons pasien. Rentang biasa: Awalnya, 5-60 mg per hari. Dapat mempertimbangkan terapi alternatif harian (ADT) untuk pengobatan jangka panjang. Gunakan dosis efektif terendah untuk durasi sesingkat mungkin. Rekomendasi dosis dapat bervariasi antar negara dan produk individual.

No. 4 Vignette Trigeminal Neuralgia

Carbamazepine

MoA:

Mekanisme aksi karbamazepin belum sepenuhnya dijelaskan dan masih banyak diperdebatkan. Salah satu hipotesis utama adalah bahwa karbamazepin menghambat pemicu saluran natrium, yang mengobati aktivitas kejang. Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa karbamazepin memberikan efeknya dengan menurunkan respons saraf polisinaps dan menghambat potensi pasca-tetanik. Pada kucing dan tikus, karbamazepin terbukti mengurangi nyeri yang disebabkan oleh stimulasi saraf infraorbital. Penurunan potensial aksi di nukleus ventralis thalamus di otak dan penghambatan refleks lingual mandibula juga diamati dalam studi lain setelah penggunaan karbamazepin. Karbamazepin menyebabkan efek tersebut dengan mengikat saluran natrium yang bergantung pada tegangan dan mencegah potensial aksi, yang biasanya menyebabkan efek stimulasi pada saraf. Dalam gangguan bipolar, karbamazepin diperkirakan meningkatkan pergantian dopamin dan meningkatkan transmisi GABA, yang mengobati gejala manik dan depresi.

Khasiat: 

Karbamazepin adalah obat antikonvulsan yang digunakan untuk mengobati berbagai jenis kejang dan nyeri akibat neuralgia trigeminal.

Efek samping dan interaksi:

Reaksi simpang  

Signifikan: Leucopenia, trombositopenia, depresi sistem saraf pusat, ataksia, pusing, somnolensi, sedasi, hipotensi, peningkatan tekanan intraokular, kelainan konduksi jantung; peningkatan enzim hati, gagal hati, hyponatremia, penurunan kadar hormon tiroid serum; kebingungan, agitasi, aktivasi psikosisi laten, pikiran atau perilaku bunuh diri, toksisitas ginjal, eksantema makular atau makulopapular terisolasi; memperburuk kejang absens atipikal atau kejang mioklonik.

Dosis dan sediaan 

Dewasa: Dalam bentuk tablet konvensional, tablet kunyah, atau tablet pelepasan berkepanjangan: Awalnya, 100-200 mg dua kali sehari. Dalam bentuk suspensi: Awalnya, 50 mg/2,5 mL empat kali sehari. Dalam bentuk kapsul pelepasan berkepanjangan: Awalnya, 200 mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan secara bertahap dalam peningkatan hingga 200 mg sehari sesuai kebutuhan untuk mencapai kebebasan dari rasa sakit. Pemeliharaan: 400-800 mg sehari dalam dosis terpisah. Kurangi dosis secara bertahap ke tingkat pemeliharaan terendah yang mungkin setelah rasa sakit dalam remisi. Maksimum: 1.200 mg sehari.

No. 5 Vignette Migraine

Ibuprofen

MoA:

Ibuprofen memiliki berbagai aksi dalam jalur inflamasi yang terlibat dalam inflamasi akut dan kronis. Efek utama yang dilaporkan dari ibuprofen berkaitan dengan pengendalian nyeri, demam, dan peradangan akut melalui penghambatan sintesis prostanoid oleh COX-1 dan COX-2. Pengurangan nyeri dikaitkan dengan daerah yang terpengaruh secara perifer dan efek pada sistem saraf pusat dalam transmisi nyeri yang dimediasi oleh dorsal horn dan traktus spinotalamik yang lebih tinggi. Beberapa laporan telah mencoba mengaitkan regulasi nyeri dengan kemungkinan peningkatan sintesis cannabinoid endogen dan aksi pada reseptor NMDA. Efek pada nyeri telah terbukti terkait dengan potensi yang dievokasi kortikal.

Khasiat: 

Ibuprofen adalah NSAID dan inhibitor COX non-selektif yang digunakan untuk mengobati nyeri ringan hingga sedang, demam, dan peradangan.

Efek samping dan interaksi:

Reaksi simpang:

Signifikan: Hipertensi baru atau perburukan hipertensi, agregasi platelet, perpanjangan waktu perdarahan, peningkatan kadar transaminase, hiperkalemia, kantuk, pusing, penglihatan kabur atau berkurang, skotoma, perubahan dalam penglihatan warna; fotosensitivitas (topikal); nekrosis papiler ginjal (penggunaan jangka panjang), menutupi gejala infeksi, retensi Na dan cairan, edema, risiko gangguan kesuburan wanita. Sangat jarang, meningitis aseptik, diskuasia darah yang parah (misalnya, agranulositosis, trombositopenia, anemia aplastik).

Interaksi Obat:

Dapat meningkatkan risiko ulserasi atau perdarahan dengan NSAID lain, kortikosteroid oral, antikoagulan (misalnya, warfarin), antiplatelet (misalnya, aspirin), dan SSRI. Dapat mengurangi efek antihipertensi (misalnya, inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II, dan blokir beta) serta diuretik. Dapat meningkatkan toksisitas dan konsentrasi plasma glikosida jantung.

Dosis dan sediaan 

Migrain

Dewasa: Sebagai tablet/kapsul konvensional: 200-400 mg tiga kali sehari sesuai kebutuhan. Untuk serangan migrain akut: 400 mg sebagai dosis tunggal, diberikan pada saat gejala muncul.

Amitriptilin

MoA:

Amitriptyline adalah antidepresan trisiklik dan analgesik. Obat ini memiliki sifat antikolinergik dan sedatif. Studi klinis menunjukkan bahwa amitriptyline yang diberikan secara oral mencapai, setidaknya, respon baik hingga moderat pada hingga 2/3 pasien yang didiagnosis dengan neuralgia pasca-herpes dan 3/4 pasien yang didiagnosis dengan nyeri neuropatik diabetes, serta sindrom nyeri neurogenik yang sering kali tidak responsif terhadap analgesik narkotik. Amitriptyline juga menunjukkan efektivitas pada berbagai kelompok pasien dengan nyeri non-kanker kronis. Beberapa studi juga menunjukkan efektivitas dalam mengelola fibromyalgia (penggunaan off-label dari obat ini). Mekanisme kerja obat ini belum sepenuhnya dijelaskan. Diperkirakan bahwa amitriptyline menghambat mekanisme pompa membran yang bertanggung jawab atas pengambilan kembali amina pengirim, seperti norepinefrin dan serotonin, sehingga meningkatkan konsentrasi mereka di celah sinaptik di otak. Amina-amina ini penting dalam mengatur suasana hati. Hipotesis monoamina dalam depresi, salah satu hipotesis tertua, mengusulkan bahwa kekurangan neurotransmisi serotonin (5-HT) dan/atau norepinefrin (NE) di otak menyebabkan efek depresi. Obat ini melawan mekanisme ini, dan ini mungkin menjadi mekanisme amitriptyline dalam memperbaiki gejala depresi.

Khasiat: 

Amitriptyline adalah antidepresan trisiklik yang digunakan dalam pengobatan penyakit depresi, baik yang bersifat endogen maupun psikotik, serta untuk meredakan kecemasan yang terkait dengan depresi.

Efek samping dan interaksi:

Signifikan: Pikiran dan perilaku bunuh diri (terutama pada anak-anak dan dewasa muda); dapat memicu mania atau hipomania (terutama pada pasien dengan riwayat penyakit manik-depresif), dapat memperburuk gejala psikotik (pada pasien skizofrenia); aritmia jantung, perpanjangan interval QT, gangguan konduksi AV; gejala penarikan (setelah penghentian mendadak setelah pengobatan jangka panjang), fraktur tulang, hiponatremia, glaukoma sudut tertutup akut, hipotensi ortostatik.

Overdosis:

Gejala: Depresi CNS, depresi pernapasan, aritmia jantung atau defek konduksi, gagal jantung, shock kardiogenik, asidosis metabolik, hipokalemia, hiponatremia, kejang, mydriasis, takikardia, retensi urin, selaput lendir kering, motilitas usus yang berkurang, demam, hipotensi berat, gangguan konsentrasi, hipotermia, koma, hiperrefleksia dengan refleks plantar ekstensor, pemunculan sindrom Brugada dan pola ECG Brugada.

Dapat meningkatkan risiko sindrom serotonin dengan opioid (misalnya buprenorfin, tramadol). Dapat meningkatkan risiko aritmia dan hipotensi dengan anestesi. Penggunaan bersamaan dengan antikolinergik atau neuroleptik, terutama dalam cuaca panas, dapat menyebabkan hipertermi. Dapat memperkuat efek kardiovaskular dari agen simpatomimetik (misalnya epinefrin, efedrin, isoprenaline, norepinefrin, fenilefrin, fenilpropanolamin). Dapat meningkatkan efek sedatif dari barbiturat dan depresan CNS lainnya. Dapat mengurangi efek antihipertensi dari penghambat neurone adrenergik (misalnya guanethidine, betanidine, reserpine, clonidine, methyldopa). Dapat meningkatkan risiko aritmia ventrikel dengan antiaritmia (misalnya quinidine, amiodarone), antihistamin tertentu (misalnya astemizole, terfenadine), antipsikotik tertentu (misalnya pimozide, sertindole, thioridazine), halofantrine, dan sotalol. Efek tambahan potensial pada interval QT dan peningkatan risiko efek kardiovaskular serius saat digunakan dengan metadon. Penggunaan bersamaan dengan diuretik (misalnya furosemide) dapat meningkatkan risiko hipokalemia.

Dosis dan sediaan 

Nyeri neuropatik, profilaksis sakit kepala tipe ketegangan kronis, profilaksis migrain. 

Dewasa: Awalnya, 10-25 mg per hari, lebih baik di malam hari. Dapat meningkat secara bertahap dalam kenaikan 10-25 mg setiap 3-7 hari sesuai toleransi. 

Dosis yang dianjurkan: 25-75 mg per hari, lebih baik di malam hari. Gunakan dosis efektif terendah untuk durasi terpendek yang diperlukan untuk mengobati gejala.